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AI计算模拟
AI-enriched COMPUTATIONAL SIMULATION
AI计算模拟
以AI、大数据分析及数字化工作流为基础的综合计算模拟解决方案

Simcyp™ Discovery 模拟器


增加pre-IND阶段和转化药物开发过程的决策信心

药物项目在早期开发阶段的流失率非常高,三分之二的临床前项目不能成功进入I期临床阶段。那么,我们应该如何更好地为转化研发决策提供信息,降低投资风险并帮助提高成功概率呢? 

Simcyp Discovery模拟器是一款专为药物发现与转化科学家量身定制的直观软件,可在新药临床试验申请前(pre-IND) 和转化药物开发阶段提供决策信心。Simcyp Discovery是一款基于生理药代动力学建模与模拟的软件,这是一种监管机构采用的多功能药物研发工具,有助于回答各种“What if”问题而不必进行临床试验。 

Simcyp Discovery是行业标准Simcyp模拟器的衍生产品,能够推进和加速小分子药物发现和转化研究进程。



TPP = target product profile;  PK = pharmacokinetics;  PD = pharmacodynamics;  FIH = first -in-human;  DDI = drug-drug interactions


Simcyp Discovery在药物开发早期阶段具有广泛的应用及诸多优势,其中包括4项主要用例。

首次人体试验(FIH)剂量预测

拟定的FIH剂量以及支持FIH剂量选择的有力理论依据是IND申请的重要组成部分。与PBPK模型相关的体外-体内外推法(IVIVE)可用于数据有限的早期阶段的PK与剂量预测。这能帮助我们机制性地理解生理变量所带来的影响。

• 可通过健康志愿者,小鼠,大鼠,犬和猴的PBPK模型来预测早期药物研发结果

• 化合物信息包括理化性质、血浆蛋白结合率、吸收率、溶解度、渗透率和清除率 

• 人口数据包括人口学、组织血流量、组织成分、酶浓度、pH、药物转运时间和胃肠道不同区域的胆汁盐浓度

• 包括非房室模型分析和房室模型拟合分析,有助于实现模型参数化





Simcyp Discovery 建模策略



Simcyp Discovery模型验证和FIH模拟


仅供举例说明使用


早期DDI筛查

药物相互作用是一个常见的临床问题,会增加不良事件风险和/或降低治疗效果。监管机构需要了解研发的药物与其 他药物发生相互作用的潜在可能。Simcyp Discovery可使用静态DDI计算器标记DDI风险。


化合物优先级与选择

在进入资金耗费更大的临床前和临床试验阶段之前, 确定有望进行药物开发的候选药物是至关重要的一步。 Simcyp Discovery提供机制性的PK分析以帮助筛选、 管线优化以及主候选药的选择。它支持无限高通量批量筛选,并可连接至Certara D360 Discovery信息学中心等数据库平台,以便在高通量模式下使用。Simcyp Discovery有助于在药物研发过程中,指导确定一系列化合物中的最佳化合物应具备的实验室目标特性,以达到目标产品概况(TPP), 该软件还能预测毒性研究中的暴露程度。


制剂研究

Simcyp Discovery可以通过“预测、了解和证实”方法提供信息并加快制剂开发过程。借助这一方法,我们可以评估药物制剂的溶出和吸收特性,从而选出具有最佳药代动力学和药效学性能的制剂。 

• 支持根据参照制剂(即静脉滴注、口服溶液等)的体内 数据来预估PK参数

• 使用高级溶出、吸收和代谢(ADAM)吸收模型预测口服药 物吸收率

• 支持模拟复杂的PK现象(例如非线性和时间依赖性PK)

实验室目标定义


指导配方设计的敏感性分析